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揭秘腦膜瘤預(yù)后:首刀切除率是關(guān)鍵影響因素!

影響腦膜瘤預(yù)后的因素有哪些? 腦膜瘤術(shù)后患者究竟能活多久? INC國(guó)際神外大咖研究揭秘! 切除范圍是重要的預(yù)后因素! INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下世界神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)成員、世界神經(jīng)外科聯(lián)
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  影響腦膜瘤預(yù)后的因素有哪些?

  腦膜瘤術(shù)后患者究竟能活多久?

  ……

  INC國(guó)際神外大咖研究揭秘!

  切除范圍是重要的預(yù)后因素!

腦膜瘤預(yù)后

  INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下世界神經(jīng)外科顧問團(tuán)(WANG)成員、世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì)(WFNS)顱底手術(shù)委員會(huì)前主席Sebastien Froelich教授(塞巴斯蒂安·福洛里希,“福教授”)曾檢索了法國(guó)2007年至2017年間手術(shù)的所有腦膜瘤病例(法國(guó)國(guó)家健康數(shù)據(jù)系統(tǒng)SNDS數(shù)據(jù)庫(kù)),共28773名患者,對(duì)此進(jìn)行了生存分析,并將研究成果發(fā)表于國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《CANCER EPIDEMIOL》。

《CANCER EPIDEMIOL》

  福教授的這項(xiàng)全國(guó)性的研究發(fā)現(xiàn)了28773名腦膜瘤患者(表1),術(shù)后生存率研究結(jié)果為:

  大約93%的患者術(shù)后可以生存5年,85%的患者術(shù)后可以生存10年。

  患者中75%是女性,主要由于腦膜瘤女性發(fā)病率高于男性。

  常見的位置是顱骨凸面(24.4%)和中顱底(21.7%)。

  其中91.3%的腫瘤為良性,2.6%為惡性。

  7.5%的患者因復(fù)發(fā)接受了再次手術(shù),9.1%接受了放療,3.2%接受了立體定向放射手術(shù)(如伽馬刀等)。

  中位隨訪時(shí)間為5.3年。福教授得出結(jié)論:在這項(xiàng)將近三萬(wàn)名腦膜瘤患者的研究中,腦膜瘤術(shù)后總體生存率是好的,在女性、年輕人以及凸面和良性腫瘤患者中預(yù)后更好(圖1)。NF2患者預(yù)后較差。手術(shù)未切干凈、需要再次手術(shù)或腦膜瘤沒有被控制住,需要進(jìn)行額外治療的患者有進(jìn)一步的死亡風(fēng)險(xiǎn)??煽氐那谐秶?EOR)是一個(gè)重要的預(yù)后因素。

▼表1:28 773名腦膜瘤患者

表1:28 773名腦膜瘤患者

▼圖1:kaplan-meier分析生存曲線
圖1:kaplan-meier分析生存曲線
圖1:kaplan-meier分析生存曲線

  腦膜瘤生存率受哪些因素影響?

  腦膜瘤治療方案包括定期監(jiān)測(cè),手術(shù)切除,放療(RT),立體定向放射外科(SRS),偶爾化療,但完全切除仍是治療方法 。

  福教授結(jié)果表明,總生存期受許多因素的影響,如性別、手術(shù)年齡或級(jí)別。Corell等觀察到,干預(yù)前有癥狀的患者總生存期較差。越來(lái)越多偶然發(fā)現(xiàn)的無(wú)癥狀腦膜瘤優(yōu)先通過常規(guī)MRI監(jiān)測(cè)進(jìn)行保守治療。治療腦膜瘤的決定主要基于一個(gè)標(biāo)準(zhǔn):腫瘤有癥狀嗎?Corell等人的發(fā)現(xiàn)卻恰恰相反。福教授建議在70歲以下偶然發(fā)現(xiàn)的腦膜瘤,只要表現(xiàn)出放射學(xué)進(jìn)展,就應(yīng)予以切除。

腦膜瘤生存率受哪些因素影響?

  性別與年齡

  在大多數(shù)全國(guó)性的研究中,性別與總生存期有關(guān),與女性相比,男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加,Yang等人的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.44.而Froelich教授的研究為1.57.毫無(wú)疑問,年輕人腦膜瘤手術(shù)后預(yù)后更好。Brodbelt等人研究,69歲以上的5年凈生存率顯著下降,男性低于83%,女性低于87%。這意味著,在70-79歲的男性中,27%的人在5年內(nèi)死于顱內(nèi)腦膜瘤,超過了預(yù)期年齡,可能是由于他們的腦膜瘤、治療策略或并發(fā)癥。

性別與年齡

  2型神經(jīng)纖維瘤病

  2型神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色體顯性多發(fā)性腫瘤綜合征,由位于22q染色體上的NF2腫瘤抑制基因突變引起。它的發(fā)病率為每25000例活產(chǎn)嬰兒中就有一例,60歲時(shí)的發(fā)病率接近100%。病人易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。顱內(nèi)腦膜瘤通常多發(fā),發(fā)病年齡較輕,45 - 58%的患者發(fā)病,脊柱腦膜瘤約20%。此項(xiàng)研究中,NF2患者的預(yù)期壽命顯著降低,死亡時(shí)的中位年齡為40歲。Otsuka等人也有類似的發(fā)現(xiàn),他們得出結(jié)論認(rèn)為,NF2患者的長(zhǎng)期生存率欠佳,特別是那些在25歲之前就開始出現(xiàn)癥狀的患者。

  腦膜瘤組織病理學(xué)分級(jí)

  據(jù)報(bào)道,良性腦膜瘤的相對(duì)生存率從東歐的79.5%到北歐的93.4%不等。在之前一項(xiàng)單純針對(duì)良性腦膜瘤的研究中,福教授發(fā)現(xiàn)5年復(fù)發(fā)或腦膜瘤相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)為16.2%,5年總生存率為86.1%。對(duì)于非典型腦膜瘤,5年總生存率范圍為75.9%-93.6%。

  與其他顱內(nèi)腫瘤(如膠質(zhì)瘤)一樣,腦膜瘤的組織病理學(xué)特征可能會(huì)發(fā)生變化,且不固定。這項(xiàng)研究證實(shí)進(jìn)展性腦膜瘤預(yù)后較差。由于只有一些腫瘤經(jīng)歷了侵襲性轉(zhuǎn)化,可能存在遺傳易感性或其他因素影響這種突變,如放療(<0.001)。

  腦膜瘤位置與切除率對(duì)預(yù)后的影響

  大多數(shù)腦膜瘤位于顱內(nèi)(約90%),凸面是最常見的部位,占腫瘤的四分之一(24.4%)。根據(jù)定義,矢狀竇旁和大腦鐮旁腦膜瘤至少侵犯或觸及上矢狀竇(SSS)。由于其位置靠近SSS、相關(guān)橋靜脈以及緊密接近大腦功能區(qū),因此沒有永久性神經(jīng)缺損的根治性手術(shù)可能很難實(shí)現(xiàn)。

腦膜瘤位置與切除率對(duì)預(yù)后的影響

  與上矢狀竇后三分之二相比,上矢狀竇的前部通常可以以最小的并發(fā)癥進(jìn)行切除。當(dāng)腫瘤位于凸面上時(shí),通??梢詫?shí)現(xiàn)完全切除。浸潤(rùn)周圍神經(jīng)和血管結(jié)構(gòu)的腫瘤可能更難治療。因此,矢狀竇旁和鐮狀竇腦膜瘤與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),從而降低生存率。此外,顱底腫瘤,如海綿竇或巖斜腦膜瘤,以及有骨侵犯的腫瘤,安全全切難度大。

  自1957年Donald Simpson發(fā)表創(chuàng)新性文章以來(lái),人們普遍認(rèn)為手術(shù)切除的完整性是復(fù)發(fā)和生存的有力預(yù)測(cè)因素。這方面常仍然使用Simpson分類。然而,在臨床試驗(yàn)中,切除范圍(EOR)通常被定義為大體總?cè)谐?即無(wú)殘余實(shí)體腫瘤)或次全切除。這一定義已被歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)和放射治療腫瘤組(RTOG)等研究組織采用。

人們普遍認(rèn)為手術(shù)切除的完整性是復(fù)發(fā)和生存的最有力預(yù)測(cè)因素。

人們普遍認(rèn)為手術(shù)切除的完整性是復(fù)發(fā)和生存的最有力預(yù)測(cè)因素。

  腦膜瘤手術(shù)的基本原則是進(jìn)行低并發(fā)癥發(fā)生率和保護(hù)神經(jīng)功能大限度的安全切除。雖然目的是大體全切除(所有累及到的硬腦膜和骨),但切除范圍(EOR)取決于腫瘤的位置、一致性、大小和鄰近或累及關(guān)鍵的神經(jīng)血管結(jié)構(gòu)。雖然切除范圍(EOR)是唯一可改變的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)因素,但努力實(shí)現(xiàn)全切除不應(yīng)該是以神經(jīng)系統(tǒng)或認(rèn)知功能為代價(jià)。當(dāng)不能切除時(shí),應(yīng)試圖計(jì)劃進(jìn)行次全切除以保護(hù)神經(jīng)功能。殘留的腦膜瘤可以隨后監(jiān)測(cè)或采用術(shù)后適形分割放療或立體定向放射外科治療。

手術(shù)治療

  成功的手術(shù)可以達(dá)到兩個(gè)目標(biāo)——緩解神經(jīng)癥狀和腫塊占位效應(yīng),并為診斷提供組織。應(yīng)在手術(shù)前與患者充分討論手術(shù)風(fēng)險(xiǎn),包括特定部位的風(fēng)險(xiǎn)和更普遍的風(fēng)險(xiǎn),如癲癇發(fā)作和腦積水。仔細(xì)的術(shù)前計(jì)劃,留意神經(jīng)血管解剖,將最大限度地提高手術(shù)成功和減少并發(fā)癥發(fā)生率。需要特別注意的是神經(jīng)認(rèn)知障礙,這可能存在于很大比例的患者中。手術(shù)可以緩解。另一方面,術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙是一個(gè)重大的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。

成功的手術(shù)可以達(dá)到兩個(gè)目標(biāo)——緩解神經(jīng)癥狀和腫塊占位效應(yīng),并為診斷提供組織。

  復(fù)發(fā)或腫瘤殘余再次治療預(yù)后更差

  盡管腦膜瘤患者的生物學(xué)行為通常不活躍,但其治療結(jié)果偶爾可能很差,在本研究中,需要再次手術(shù)或放療的患者由于侵襲性疾病或腦膜瘤部位導(dǎo)致不太可能完全切除而生存率降低。因復(fù)發(fā)或腫瘤殘留進(jìn)展而進(jìn)行的重做手術(shù)或放療與受損生存率相關(guān)約兩倍。一旦腫瘤復(fù)發(fā),就不太可能治好。因此,腦膜瘤的初次治療至關(guān)重要。

復(fù)發(fā)或腫瘤殘余再次治療預(yù)后更差

  總結(jié)

  腦膜瘤的預(yù)后情況受多種因素影響,除去性別、年齡、NF2、病理學(xué)分級(jí)、位置等,切除率是唯一可控因素。良性腦膜瘤即便長(zhǎng)在矢狀竇旁和大腦鐮旁等復(fù)雜位置,只要做到安全全切,5到20年可能都不會(huì)復(fù)發(fā),可以延長(zhǎng)生存期,甚至達(dá)到治愈效果。如果切不干凈,短則3個(gè)月到半年就會(huì)復(fù)發(fā),長(zhǎng)則1年到3年不等。手術(shù)全切腫瘤,可緩解癥狀、避免復(fù)發(fā),是有效的方法。

腦膜瘤的預(yù)后情況受多種因素影響,除去性別、年齡、NF2、病理學(xué)分級(jí)、位置等,切除率是唯一可控因素。良性腦膜瘤即便長(zhǎng)在矢狀竇旁和大腦鐮旁等復(fù)雜位置,只要做到安全全切,5到20年可能都不會(huì)復(fù)發(fā),可以延長(zhǎng)生存期,甚至達(dá)到治愈效果。

  尋找國(guó)際知名神經(jīng)外科大咖的手術(shù)治療,為的就是對(duì)于高難度手術(shù)的高切除率、低風(fēng)險(xiǎn)、低副作用。此外,腦膜瘤如果第一次手術(shù)能夠安全全切,那么復(fù)發(fā)的可能性就越低,無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)就越長(zhǎng),總體預(yù)后(Prognosis)和總生存期(OS)就越好,避免術(shù)后神經(jīng)功能損傷、恢復(fù)不佳的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)心理負(fù)擔(dān)等,生活質(zhì)量更大程度地得到保障。

  參考資料:Sebastien Froelich.A nationwide population-based study onoverall survival after meningioma surgery.Cancer Epidemiology 70 (2021) 101875

  國(guó)際腦膜瘤手術(shù)大咖福教授

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