膠質母細胞瘤病因在很大水平上是未知的。然而，膠質母細胞瘤是如何發(fā)生的？它經(jīng)常發(fā)生在患有少見遺傳病——Turcot綜合征、1型神經(jīng)纖維瘤病和Li Fraumeni綜合征的人群中——這是由于特定基因的突變導致了膠質母細胞瘤的許多特征。

　　膠質母細胞瘤發(fā)病原因

　　與其他類型的星形細胞瘤腦癌相比，膠質母細胞瘤細胞具有更多的遺傳異常。因此，研究人員認為，幾種不同的基因突變與這些癌癥的發(fā)展有關。這些基因突變可能由以下原因引起：

　　1．遺傳性DNA缺陷

　　2．接觸化學品和其他致癌物的累積影響

　　3．高劑量電離輻射暴露

　　4．尚未確定的其他觸發(fā)因素

　　許多不同的研究正在調查膠質母細胞瘤的潛在遺傳、環(huán)境和職業(yè)原因，盡管尚未完全了解健康細胞癌變的確切過程。研究人員確實知道基因突變會導致細胞脫離其正常的生長和死亡周期；一個異常細胞可以產(chǎn)生額外的自身拷貝，較終會積累成腫瘤。膠質母細胞瘤細胞并沒有在它們應該死亡的時候死亡；結果，腫瘤可以繼續(xù)產(chǎn)生新細胞并生長到周圍組織中。膠質母細胞瘤甚至可以產(chǎn)生自己的血管來支持它們的快速生長。

　　膠質母細胞瘤發(fā)病機理

　　腫瘤發(fā)展通常發(fā)生在血腦屏障的跨屏障區(qū)域(BBB)。由于這些腫瘤細胞的快速增殖特性，它們侵入周圍組織，創(chuàng)造缺氧環(huán)境，從而導致血管生成，腫瘤細胞建立自己的血管。信號通路的異常改變和遺傳變異是GBM發(fā)病機制的重要原因。血管內皮生長因子(VEGF)、表皮生長因子、血小板衍生因子(PDGF)和磷酸酶及張力蛋白同源基因(PTEN)，10q染色體雜合性缺失等分子觸發(fā)下游信號(P13K/AKT)，導致異常GBM腫瘤增殖。低級別星形細胞瘤p53抑癌基因突變，PDGF-α和PDGF-αR表達異常。低級別惡變成高級別的主要原因是p16/CDKN2A、p19和RB腫瘤控制基因的損害，導致細胞周期控制的缺失。據(jù)估計，HER2/RAS/PI3K通路在約88%的GBM中發(fā)生改變，而p53突變在87%的GBM中有報道，RB信號通路的改變在大多數(shù)GBM病例中發(fā)生。

　　膠質母細胞瘤治療策略

　　膠質母細胞瘤是成人腦腫瘤中常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，預后差。目前的標準治療包括手術切除、放療和化療，使用替莫唑胺可以在程度上提高患者的生存率。然而，由于膠質母細胞瘤的異質性，多種治療方法都會產(chǎn)生耐藥性，導致腫瘤復發(fā)。替莫唑胺耐藥的主要原因之一是O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(MGMT)。此外，錯配修復、堿基切除修復和細胞保護性自噬的缺乏增加了替莫唑胺的耐藥性。越來越多的證據(jù)表明，一小部分細胞表現(xiàn)出特定的干細胞標記，即膠質干細胞，增加了腫瘤的耐藥性和進展?？偟膩碚f，這些發(fā)現(xiàn)得尋找新的治療膠質母細胞瘤的方法。較近，在了解了GBM的病理生理學和生物學后，一些新的治療發(fā)現(xiàn)，如藥物再利用、靶向分子、免疫治療、抗有絲分裂治療和微小核糖核酸，已被開發(fā)為膠質母細胞瘤新的治療方法。

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• 更新時間：2021-11-19 14:26:17

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