惡性膠質(zhì)瘤是較常見的惡性原發(fā)性腦腫瘤，也是較具挑戰(zhàn)性的癌癥治療形式之一。盡管傳統(tǒng)治療取得了進展，但對患者來說，結(jié)果仍然幾乎普遍是致命的。這種不良預后是由于手術(shù)切除后的治療抵抗和腫瘤復發(fā)。然而，在過去的十年里，分子靶向治療有望改變惡性膠質(zhì)瘤患者的護理。在了解膠質(zhì)母細胞瘤的分子病理學和維持惡性表型方面的進展將為合理開發(fā)新的分子靶向治療選擇提供機會。較近，治療策略集中于靶向由受體酪氨酸激酶/RAS/磷脂酰肌醇3-激酶途徑、促血管生成途徑和幾種其他重要的細胞內(nèi)信號網(wǎng)絡(luò)(如蛋白酶體和組蛋白去乙?；?介導的促生長信號。然而，幾個因素，如改變的通路之間的串擾、腫瘤內(nèi)分子異質(zhì)性和膠質(zhì)瘤干細胞的治療耐藥性，限制了單一藥物的活性。正在努力深入研究神經(jīng)膠質(zhì)瘤的復雜分子生物學，開發(fā)靶向神經(jīng)干細胞的新方案，并使用個體化分子靶向治療識別生物標志物以對患者進行分層。在這里，我們回顧了與惡性膠質(zhì)瘤病理相關(guān)的分子變化，回顧了當前臨床靶向試驗的進展，并討論了分子靶向治療的挑戰(zhàn)、爭議和未來方向。

惡性膠質(zhì)瘤分子靶向治療

　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤的80%，國際衛(wèi)生組織(WHO)的分類將神經(jīng)膠質(zhì)瘤分為惡性程度遞增的4個等級。每個亞組都有一個相對特定的預后，指導臨床管理；不幸的是，間變性膠質(zhì)細胞瘤和膠質(zhì)母細胞瘤構(gòu)成了多數(shù)的膠質(zhì)細胞瘤，并且基本上是不可治愈的。

　　目前，只有手術(shù)切除和替莫唑胺(TMZ)輔助化療聯(lián)合放療是這種疾病的標準治療策略。然而，這些對化療和放療具有抗性的癌癥的惡性行為導致高復發(fā)率，因此，患有惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的患者從標準治療中獲益甚少。這種疾病較終會導致死亡，GBM和間變性膠質(zhì)瘤患者的中位生存期分別為12至15個月和2至5年。

　　為了突破目前治療策略的局限性給惡性膠質(zhì)瘤治療帶來的挑戰(zhàn)，新的治療方法，如分子靶向治療、免疫治療、基因治療、干細胞治療和納米技術(shù)，已經(jīng)出現(xiàn)在臨床前和臨床研究的界面上。由于分子靶向治療在其他幾種癌癥類型中的成功，例如非小細胞肺癌，黑色素瘤、和慢性髓性白血病，這種治療策略對惡性膠質(zhì)瘤的治療具有重要的前景，并且在過去的十年中取得了很大的進展，如貝伐單抗(一種抗血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體)等分子靶向治療在2009年被美國美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于治療復發(fā)性GBM。

　　然而，盡管影像學反應和無進展生存期(PFS)增加，貝伐單抗對復發(fā)性GBM或新診斷GBM的總生存期(OS)沒有益處。因此，隨著對惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的分子病理學的理解的增加，迫切需要驅(qū)動神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生和發(fā)展的新的信號通路，這些信號通路是成為治療靶點的候選通路，以及可以更合適地靶向相關(guān)通路的新藥劑。

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• 更新時間：2021-05-28 10:05:40

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