INC 國(guó)際兒童腦瘤權(quán)威、世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì) (WFNS) 執(zhí)委會(huì)成員James T. Rutka魯特卡教授發(fā)表研究《Current immunotherapeutic approaches to diffuse intrinsic pontine glioma》，以下為研究核心內(nèi)容梳理。

01 PART 摘要

　　彌漫性內(nèi)生型腦橋膠質(zhì)瘤（DIPG）是起源于腦干腦橋的侵襲性腦腫瘤，占所有腦干膠質(zhì)瘤的 80% 以上。該病中位發(fā)病年齡為 6-7 歲，患兒確診后 2 年生存率不足 10%，5 年生存率低于 1%。由于腫瘤位于腦橋，手術(shù)干預(yù)難度極大，放射治療僅能提供短期緩解，而腫瘤持續(xù)局部浸潤(rùn)最終導(dǎo)致患者死亡。當(dāng)前 DIPG 已成為兒童腦腫瘤死亡的首要病因，以生命年損失（YLL）衡量，每個(gè)患者超過(guò) 67 年，顯著高于肺癌（約 14 年）和乳腺癌（約 16 年）。盡管針對(duì) DIPG 已開展 95 項(xiàng)以上臨床藥物試驗(yàn)，但均未改善生存率。因缺乏明確靶向藥物且藥物難以穿透完整血腦屏障（BBB），單一或聯(lián)合化療策略均未成功?；诖?，醫(yī)學(xué)界正聚焦免疫療法研究，探索方向包括嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（CAR-T）療法、免疫檢查點(diǎn)阻斷、癌癥疫苗及自體細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法等。本文綜述了影響 DIPG 免疫治療發(fā)展的遺傳因素最新進(jìn)展，并探討磁共振引導(dǎo)聚焦超聲（MRgFUS）等新興技術(shù)的潛在聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值。

　　DIPG 免疫治療策略示意圖：當(dāng)前研究涉及癌癥疫苗、治療性抗體、CAR-T 細(xì)胞及自體細(xì)胞轉(zhuǎn)移療法。潛在靶標(biāo)包括多種免疫檢查點(diǎn)分子和腫瘤相關(guān)抗原，藥物遞送可通過(guò)對(duì)流增強(qiáng)遞送（CED）、MRgFUS 或動(dòng)脈內(nèi)治療實(shí)現(xiàn)。

02 PART 治療面臨的核心挑戰(zhàn)

　　DIPG 治療的主要障礙在于藥物遞送 —— 血腦屏障（BBB）顯著限制藥物、抗體或外源性分子的穿透性。已開展的 95 項(xiàng)臨床試驗(yàn)均未改善患者生存，可能與藥物無(wú)法有效到達(dá)靶點(diǎn)、治療濃度不足有關(guān)。目前探索的新型遞送方法包括：

　　對(duì)流增強(qiáng)遞送（CED）：通過(guò)泵驅(qū)動(dòng)微導(dǎo)管以液壓方式輸送藥物，利用壓力使藥物在腫瘤內(nèi)均勻分布。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)該方法在 DIPG 中的安全性和可行性，但微導(dǎo)管插入的侵入性及藥物非靶向泄漏至健康組織的風(fēng)險(xiǎn)仍需關(guān)注。

　　動(dòng)脈內(nèi)治療：將藥物注入腫瘤鄰近動(dòng)脈，聯(lián)合高滲藥物開放 BBB。該方法的局限性在于 BBB 開放具有非選擇性且依賴腦區(qū)，可能導(dǎo)致其他物質(zhì)滲透及內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)破壞，引發(fā)腦水腫、神經(jīng)功能損傷等毒性反應(yīng)，盡管有研究支持其安全性，但證據(jù)存在矛盾。

　　磁共振引導(dǎo)聚焦超聲（MRgFUS）：非侵入性技術(shù)，通過(guò)靜脈注射微氣泡，在聚焦超聲場(chǎng)中振動(dòng)以短暫安全開放 BBB。超聲束可精準(zhǔn)定位腫瘤區(qū)域，減少非靶向效應(yīng)，已證實(shí)可遞送化療藥物、納米顆粒、抗體及基因載體等，在 DIPG 小鼠模型中驗(yàn)證了安全性和有效性。

03 PART 研究總結(jié)

　　針對(duì) DIPG 的免疫治療研究及臨床試驗(yàn)為未來(lái)帶來(lái)希望。未來(lái)可評(píng)估藥物遞送方法與免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用，以最大化治療安全性和有效性，延長(zhǎng) DIPG 患者生存期。

04 PART 作者學(xué)術(shù)背景

　　國(guó)際兒童腦腫瘤權(quán)威James T. Rutka魯特卡教授

　　世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì) (WFNS) 執(zhí)行委員會(huì)及顧問(wèn)委員會(huì)成員；

　　發(fā)表學(xué)術(shù)文章超 500 篇，臨床研究聚焦顱內(nèi)腫瘤，對(duì)膠質(zhì)瘤、纖維瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤具有豐富經(jīng)驗(yàn)；

　　擅長(zhǎng)清醒開顱術(shù)、顯微手術(shù)及激光間質(zhì)熱療（LITT）等國(guó)際前沿技術(shù)，針對(duì)兒童膠質(zhì)瘤（尤其是高級(jí)別膠質(zhì)瘤）開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)；

　　任職于國(guó)際知名的加拿大 SickKids 兒童醫(yī)院，主導(dǎo)多項(xiàng)兒童腦瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。

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• 更新時(shí)間：2025-06-17 16:37:55

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