盡管惡性膠質(zhì)瘤相對(duì)少見(僅占每年美國(guó)診斷的17000例中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中的40%),但其病死率很高。多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤占全部惡性膠質(zhì)瘤的80%,美國(guó)每年發(fā)生5000例以上,中位生存時(shí)間為9-10個(gè)月,5年生存率為5%。間變性星形細(xì)胞瘤5年生存率通常不超過20%。

　　惡性膠質(zhì)瘤很少轉(zhuǎn)移,致死原因主要是病灶局部功能障礙。Hocherg和 Pruitt證明80%以上的功能障礙發(fā)生在腫瘤區(qū)2cm以內(nèi),35例中有1例(3%)在2cm危險(xiǎn)區(qū)以外出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。同樣的,在放療聯(lián)用放射增敏劑硝基咪唑的試驗(yàn)中,tasun和同伴觀察了在原腫瘤部位發(fā)生的復(fù)發(fā),尸檢和標(biāo)本立體定位研究表明,在診斷時(shí)腫瘤就已微擴(kuò)散到增強(qiáng)帶以外。而且由于這些區(qū)域缺氧以及化療藥物不能穿過血腦脊液屏障進(jìn)入腫瘤,所以腫瘤局部控制受限。這些生物學(xué)發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究通過加強(qiáng)局部控制來好轉(zhuǎn)患者預(yù)后提供了依據(jù)。

　　惡性膠質(zhì)瘤高劑量放療的基本原理

　　20世紀(jì)70年代,腦腫瘤合作研究協(xié)會(huì)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明同單獨(dú)手術(shù)切除相比,腫瘤切除配合術(shù)后放療能加強(qiáng)腫瘤局部控制和延長(zhǎng)患者生存期。而且,對(duì)系列試驗(yàn)的分析表明在45-62Gy存在著照射劑量—效應(yīng)關(guān)系,患者中位生存時(shí)間在小于45Gy照射時(shí)為14周,而60Gy照射時(shí)為42周。如下表所示。一項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究會(huì)開展的兩種放療劑量治療惡性膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)更加證實(shí)了這一點(diǎn)。這些資料證明了治療惡性膠質(zhì)瘤時(shí)首先使用術(shù)后放療,其次考慮提高照射劑量的基本原則。單獨(dú)手術(shù)切除而未接受術(shù)后放療患者的中位生存期為14-18周,而60Gy左右的高劑量放療將生存時(shí)間延長(zhǎng)到約42周。

　　局部控制是劑量的函數(shù);中位生存時(shí)間從小于45Gy照射時(shí)的14周延長(zhǎng)到60Gy照射時(shí)的42周。

　　目前，通過很多臨床試驗(yàn)結(jié)果,我們有理由認(rèn)為組織的反應(yīng)在60Gy達(dá)到較大,而提高劑量至80Gy不會(huì)產(chǎn)生局部控制和生存期的明顯好轉(zhuǎn)。但這并不完全排除在這個(gè)范圍以外劑量造成局部控制好轉(zhuǎn)的可能性。在以后的研討中產(chǎn)生了對(duì)惡性腦腫瘤進(jìn)行近距離放療的方法。從以往臨床試驗(yàn)資料來看,無論使用近距離放療還是外放射治療,總積累劑量應(yīng)大于100Gy才能充分控制高度惡性腫瘤的發(fā)展。

　　粒子束放療

　　由于提高放療劑量和使用增敏劑的療效相對(duì)較差,所以對(duì)惡性膠質(zhì)瘤患者試用粒子束進(jìn)行放療。在北加利福尼亞腫瘤組織開展的一項(xiàng)|/Ⅱ期臨床試驗(yàn)中, Castro和同伴報(bào)道了39例復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者在加利福尼業(yè)大學(xué) Lawrence Berkley實(shí)驗(yàn)室接受鍇電重粒子射線放療,但試驗(yàn)結(jié)果并不優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療。由于獲得帶電重粒子比較困難,所以這一領(lǐng)域還缺乏研究4而人們更重視的是中子束放療。

　　因?yàn)橹凶邮谕砥诜派鋼p傷中毒性較大,所以經(jīng)常將光子和中子混合使用。在80年代中期,RTOG進(jìn)行了項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)來評(píng)價(jià)中子束加強(qiáng)的方法對(duì)惡性膠質(zhì)瘤患者的效果，190例患者隨機(jī)分人6個(gè)不同中子束劑量組,試驗(yàn)結(jié)果顯示6組患者的生存時(shí)間沒有性差異。對(duì)于間變性星形細(xì)胞瘤,高劑量放療患者比低劑量放療患者生存時(shí)間短,提示中子可能有損傷作用。

　　中子束治療惡性腦腫瘤患者的二種方法是硼中子俘獲治療(BNCT)。這種方法使用適宜的硼化試劑來向腫瘤中滲入硼原子,隨后使用超熱或熱中子射線進(jìn)行放療,研究者大多為日本學(xué)者。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,120多名患者已接受這種治療,而很多日本學(xué)者證明這種方法是合適的。 Laramore和 Spence將數(shù)據(jù)進(jìn)行了獨(dú)自分析,將在日本接受BNCT治療的美國(guó)患者同在RTOG試驗(yàn)中接受常規(guī)放療的患者相比較。兩人共獲得了14名接受BNCT治療患者的資料,其中12名可作評(píng)價(jià)。兩組患者的中位生存時(shí)間均為10.5個(gè)月,但兩組相比時(shí)未發(fā)現(xiàn)BNCT能明顯延長(zhǎng)生存期?？偠灾?已有的文獻(xiàn)資料不攴持常規(guī)使用粒子束放療來治療惡性膠質(zhì)瘤患者。

　　預(yù)后因子分析

　　由于Ⅲ期臨床試驗(yàn)未能在治療惡性膠質(zhì)瘤上得到有意義的發(fā)現(xiàn),所以現(xiàn)在研究的重點(diǎn)是進(jìn)行一系列Ⅱ期試驗(yàn),如果在這些試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)一些有潛力的藥物或者治療方法時(shí),它們能很快進(jìn)人隨機(jī)化Ⅲ期臨床試驗(yàn)。為了便利這一過程,確定具有可比性的患者在不同Ⅱ期試驗(yàn)中接受治療是有用的。

　　相關(guān)資料信息來源：Youmans Neurological Surgery. 

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