膠質(zhì)瘤的重要靶向及免疫治療方法
發(fā)布時間：2022-11-02 21:40:03 | 閱讀：次| 關(guān)鍵詞：膠質(zhì)瘤免疫治療
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1、貝伐單抗靶向治療進(jìn)展 對于初發(fā)GBM患者標(biāo)準(zhǔn)化治療上不加貝伐單抗，除非有分子標(biāo)記物等亞組檢測。亞組分析發(fā)現(xiàn)低MMP9組及前神經(jīng)元型中IDH野生型患者可能對貝伐單抗治療獲益，在未來
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1、貝伐單抗靶向治療進(jìn)展
對于初發(fā)GBM患者標(biāo)準(zhǔn)化治療上不加貝伐單抗，除非有分子標(biāo)記物等亞組檢測。亞組分析發(fā)現(xiàn)低MMP9組及前神經(jīng)元型中IDH野生型患者可能對貝伐單抗治療獲益，在未來需要更多的結(jié)合分子標(biāo)志物的指導(dǎo)來尋找合適的受益者。
對于復(fù)發(fā)GBM，使用貝伐單抗，可聯(lián)合采用洛莫司汀、CTP-11、TMZ等。另一方面，由于貝伐單抗主要是作用于新生血管，也易控制正常新生血管的形成，會導(dǎo)致一些不良反應(yīng)。
其中發(fā)生頻率較高的包括高血壓、疲乏或乏力、腹瀉和腹痛。臨床上值得關(guān)注。故而應(yīng)用貝伐單抗治療的病人在短期內(nèi)（1個月）不宜再次手術(shù)治療，以免影響手術(shù)愈合。
對于復(fù)發(fā)GBM，使用貝伐單抗，可聯(lián)合采用洛莫司汀、CTP-11、TMZ等。另一方面，由于貝伐單抗主要是作用于新生血管，也易控制正常新生血管的形成，會導(dǎo)致一些不良反應(yīng)。
其中發(fā)生頻率較高的包括高血壓、疲乏或乏力、腹瀉和腹痛。臨床上值得關(guān)注。故而應(yīng)用貝伐單抗治療的病人在短期內(nèi)（1個月）不宜再次手術(shù)治療，以免影響手術(shù)愈合。
2、腦膠質(zhì)瘤抗表皮生長因子受體（EGFR）治療進(jìn)展
不膠質(zhì)瘤術(shù)后常規(guī)使用抗EGFR治療。還需進(jìn)一步結(jié)合分子標(biāo)記物的篩選，找出可能的受益者。
3、MET融合基因治療進(jìn)展
中國膠質(zhì)瘤協(xié)作組發(fā)表了腦膠質(zhì)瘤中融合基因的全景圖，一次在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)了多次重復(fù)出現(xiàn)的PTPRZ1-MET融合基因及其4種不同的融合方式，并且利用獨(dú)自的192個病例驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)。
隨后靶向治療PTPRZ1-MET融合基因繼發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物——伯瑞替尼產(chǎn)生，這是中國一個從大數(shù)據(jù)模擬、靶點(diǎn)驗(yàn)證到高通量篩選的準(zhǔn)確治療藥物，也是國際上一個針對繼發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤特異亞型的靶向小分子化合物。目前還有針對c-MET信號通路靶點(diǎn)的藥物。
隨后靶向治療PTPRZ1-MET融合基因繼發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物——伯瑞替尼產(chǎn)生，這是中國一個從大數(shù)據(jù)模擬、靶點(diǎn)驗(yàn)證到高通量篩選的準(zhǔn)確治療藥物，也是國際上一個針對繼發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤特異亞型的靶向小分子化合物。目前還有針對c-MET信號通路靶點(diǎn)的藥物。
4、BRAF靶向治療研究新進(jìn)展
BRAFV600改變在膠質(zhì)瘤中占相當(dāng)大的比例，包括GBM、星形細(xì)胞瘤（A）、PXA和JPA。維羅非尼在BRAFV600突變的膠質(zhì)瘤均表現(xiàn)出活性，同時具有可耐受的順利性，不良事件情況與之前在黑色素瘤研究中觀察到的一致。
期待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)結(jié)果。在兒童低級別星形細(xì)胞瘤領(lǐng)域，具有更佳血腦屏障穿透能力的BRAF腫瘤蛋白新一代控制劑MLN2480，也正在開展相關(guān)研究當(dāng)中。
期待進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)結(jié)果。在兒童低級別星形細(xì)胞瘤領(lǐng)域，具有更佳血腦屏障穿透能力的BRAF腫瘤蛋白新一代控制劑MLN2480，也正在開展相關(guān)研究當(dāng)中。
5、膠質(zhì)瘤抗PD-1治療進(jìn)展
程序性細(xì)胞死亡因子1（PD-1）是一種共刺激分子，廣泛分布于組織中。與PD-1結(jié)合后通過控制T、B細(xì)胞活性來防止自身免疫疾病的發(fā)生。PD-1/PD-L1是腫瘤細(xì)胞逃離機(jī)體免疫殺傷的重要免疫控制靶點(diǎn)。
國內(nèi)的研究進(jìn)展發(fā)現(xiàn)PD-L1表達(dá)和膠質(zhì)瘤的分級相關(guān)。目前，有若干針對GBM的臨床研究在進(jìn)行中，希望腫瘤免疫治療為膠質(zhì)瘤的治療提供新的思路和進(jìn)展。
國內(nèi)的研究進(jìn)展發(fā)現(xiàn)PD-L1表達(dá)和膠質(zhì)瘤的分級相關(guān)。目前，有若干針對GBM的臨床研究在進(jìn)行中，希望腫瘤免疫治療為膠質(zhì)瘤的治療提供新的思路和進(jìn)展。
6、腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞免疫治療進(jìn)展
免疫治療是通過宿主免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)產(chǎn)生靶向腫瘤的反應(yīng)過程。這類技術(shù)包括過繼免疫細(xì)胞治療、肽疫苗、樹突狀細(xì)胞免疫治療和溶瘤病毒治療等。
7、其他
還有一些藥物可以通過免疫微環(huán)境，協(xié)同或者單獨(dú)發(fā)揮控制腫瘤的作用。
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- 更新時間：2022-11-03 09:44:10
