新型分子療法對彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的準(zhǔn)確治療進程
發(fā)布時間:2020-11-12 11:03:32 | 閱讀:次| 關(guān)鍵詞:
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彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,起初的腫瘤根據(jù)基因型和腫瘤細(xì)胞的組織病理學(xué)相似性被分為不同的實體。根據(jù)國際衛(wèi)生組織修訂四版的腫瘤分類分為3個主要亞型,即異檸檬酸脫氫酶基因突變的彌漫性星形細(xì)胞瘤(IDH1, IDH2;IDHmt)、IDH野生型星形細(xì)胞瘤、IDH可變或少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和1p/19q共刪減。在基因信息不存在的情況下少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤或星形細(xì)胞瘤無法對這些信息進行規(guī)范。
神經(jīng)膠質(zhì)瘤的起初識別通??梢栽?0歲晚期到40歲中期進行,而有些病人可能在60歲以后才被識別出來。無論如何,他們比經(jīng)由膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤(一種少見的腦部惡性腫瘤)感染的患者要年輕得多。大多數(shù)受影響的患者通常會被誤診為癲癇發(fā)作,有時可能長時間未被發(fā)現(xiàn)。由于磁共振成像(MRI)或計算機斷層掃描(CT, MRI)在各種疾病的檢測中得到了廣泛的應(yīng)用,很多患者因偏頭痛、頭部損傷或眩暈等無關(guān)癥狀而被診斷為可疑的膠質(zhì)瘤。無論如何,膠質(zhì)瘤的初始形態(tài)在MRI上通常是正常的。它們幾乎都位于小腦幕上方(幕上),T1表現(xiàn)為高強度,無對比度,T2/FLAIR表現(xiàn)為高強度。病變的主要部位通常在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)內(nèi)。
大約70%的腦癌和20%的脊髓癌是膠質(zhì)細(xì)胞特異性的。病毒感染、電離輻射、接觸化學(xué)物質(zhì)、基因修飾(組蛋白、表皮生長因子受體(EGFR)、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶控制劑2A(CDKN2A)、腫瘤蛋白53 (TP53)、TACC、IDH、磷酸酶和tensin同源物(PTEN)等)可能會被認(rèn)為是產(chǎn)生神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤發(fā)生的危險因素。膠質(zhì)瘤的主要特征是腫瘤復(fù)發(fā)、增生生長、浸潤性生長和瘤內(nèi)高度的遺傳異質(zhì)性。關(guān)于膠質(zhì)腫瘤大小和位置的知識是必要的科學(xué)因素,可以提供一個強有力的實施和監(jiān)測一個合適的補救方案。膠質(zhì)瘤的常規(guī)治療方法有放療、化療和手術(shù)。與神經(jīng)膠質(zhì)瘤不同的進展方式相比,這些治療技術(shù)是不夠的。此外,由于腫瘤復(fù)發(fā)、急性病的發(fā)生率和腦室-腹腔分流的需要,節(jié)段切除術(shù)也不合適。放射治療是一種姑息治療,目的是預(yù)防癥狀,而不是治療正常的組織毒性和耐藥性。放射治療癌癥可能導(dǎo)致神經(jīng)再生潛能的喪失。同時,化療也被證明是一種標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)后治療方法,與放療一起應(yīng)用。
依賴于各種生長因子的作用,合適地開發(fā)大腦腫瘤的轉(zhuǎn)化生長因子(TGF),睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(據(jù)),纖維母細(xì)胞生長因子(FGF)、表皮生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、血小板源生長因子(PDGF)、胰島素樣生長因子(IGF),等等)化療方案,應(yīng)用一個或多個抗癌藥物,可以設(shè)計為一個合適的補救方法。無論如何,通過穿越血腦屏障,與抗驚厥藥物或生物類固醇的基本相互作用和固有耐藥性是應(yīng)用化療的限制因素。
腫瘤的位置、癥狀和各種治療的益處和風(fēng)險,如手術(shù)、化療和放射治療,是臨床治療膠質(zhì)瘤患者應(yīng)考慮的參數(shù)。神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞通過大腦結(jié)構(gòu)在長度空間內(nèi)移動的能力使它們成為外科手術(shù)治療和化學(xué)抗癌藥物不斷擴大的難以捉摸的目標(biāo)。無論如何,腦成像的后期發(fā)展有助于腦膠質(zhì)瘤的早期診斷和治療。隨著非損害性成像技術(shù)的發(fā)展和對膠質(zhì)瘤生物學(xué)的深入理解,神經(jīng)學(xué)家可以實現(xiàn)遺傳、細(xì)胞、分子和腫瘤的表觀遺傳學(xué)修飾,即為膠質(zhì)瘤的個性化治療鋪平道路。發(fā)展中的納米技術(shù)、干細(xì)胞移植、藥物劑量的變化、降低控制免疫反應(yīng)機制的嚴(yán)重程度,以及對信使RNA和microRNA基本相互作用的更好理解,是可能有助于高級膠質(zhì)瘤分層的幾種策略。對神經(jīng)膠質(zhì)瘤的多重生物學(xué)和分子靶點識別的更好理解將使更合適和更順利的抗腫瘤治療方法的擴展變得更加簡單。廣泛的基因組特性可能識別分子觸發(fā)器,并有助于膠質(zhì)瘤亞群的分子分類。新的組學(xué)研究可以簡化神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白生物學(xué)標(biāo)記和特征的識別,以及可能的治療方案設(shè)計。等等,希望可以提供開發(fā)前沿的大腦成像技術(shù),DNA合成解散通過gene-directed enzymeprodrug療法,安撫代non-neuronal神經(jīng)膠質(zhì)瘤的基因,攻擊microRNA致癌活性,刺猬Gli / Akt控制器+放療和迷人的溶解產(chǎn)物的腫瘤抗原來源合適消除癌癥干細(xì)胞通過細(xì)胞毒性T細(xì)胞。神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療的新一代補救措施將有望開發(fā),特別是集中在早期診斷和合適的管理。
參考文獻:Doi: 10.4081 / ejtm.2019.8209

- 所屬欄目:膠質(zhì)瘤
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