膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是一種高度惡性的腦腫瘤，其特征是遺傳不穩(wěn)定和高浸潤(rùn)性細(xì)胞的異質(zhì)性群體，對(duì)化療具有耐藥性。盡管在過(guò)去十年中，在抗GBM藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域投入了大量的努力，但成功主要局限于臨床前水平，并且臨床研究經(jīng)常由于療效、選擇性或物理化學(xué)性質(zhì)相關(guān)的問(wèn)題而受到阻礙。因此，需要擴(kuò)大分子靶點(diǎn)的范圍，并結(jié)合具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)滲透性的新型小分子控制劑的實(shí)用設(shè)計(jì)，來(lái)推動(dòng)抗GBM藥物發(fā)現(xiàn)的努力。這種觀點(diǎn)提出了藥物發(fā)現(xiàn)的各個(gè)方面(GBM藥物發(fā)現(xiàn)和遞送的挑戰(zhàn)，治療靶點(diǎn)和臨床研究中的藥物)。廣泛涵蓋的部分包括較近的藥物化學(xué)活動(dòng)，旨在驗(yàn)證許多酶/蛋白質(zhì)/受體作為GBM治療靶點(diǎn)的潛力。

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種高度惡性的腦腫瘤，被定義為ⅳ級(jí)星形細(xì)胞瘤一其特征在于對(duì)化療有抗性的遺傳不穩(wěn)定和高度浸潤(rùn)性細(xì)胞的異質(zhì)性群體。單純手術(shù)通常不足以治療GBM，而且完全手術(shù)切除是不可能的，因?yàn)樵诓粨p傷正常腦組織的情況下切除整個(gè)腫瘤是很困難的?？紤]到GBM的細(xì)胞異質(zhì)性，一種被稱為較佳多模式治療的常用方法包括手術(shù)和化療及放療。盡管在建立較佳治療方案方面做了大量努力，GBM患者通常表現(xiàn)出不良的預(yù)后和腫瘤進(jìn)展，死亡率高，中位生存期僅為12-15個(gè)月。介紹目前臨床上用于治療GBM的方法。

　　目前用于其治療的治療策略并不能好轉(zhuǎn)GBM患者的總體存活率。由于具有高度的血管生成性，這些侵襲性腫瘤通常對(duì)化療產(chǎn)生耐藥性。不幸的是，免疫療法并沒(méi)有顯示出的療效，因?yàn)榇竽X是一種免疫特權(quán)組織，而GBM被認(rèn)為是一種冷腫瘤。22此外，血腦屏障導(dǎo)致大腦對(duì)藥物的吸收受限，進(jìn)一步限制了治療方案的選擇。此外，腦腫瘤藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目的記錄進(jìn)展引起了研究人員的擔(dān)憂，因?yàn)槟X腫瘤的治療與先前的失敗有關(guān)，CNS藥物與非CNS藥物相比的低FDA批準(zhǔn)率證明了這一點(diǎn)。然而，越來(lái)越多的研究集中于確定合適的靶點(diǎn)，通過(guò)BBB滲透療法對(duì)抗GBM的腫瘤內(nèi)分子異質(zhì)性。值得注意的是，在理解調(diào)控GBM發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制方面已經(jīng)取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。隨后，這些發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了易處理的抗GBM藥物的構(gòu)建，這些藥物可以遵循不間斷的發(fā)展路徑，可以用于晚期臨床環(huán)境，并可以在不久的將來(lái)轉(zhuǎn)化為更個(gè)性化、細(xì)胞類型特異性、合適和順利的GBM治療。

　　關(guān)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療，INC國(guó)際神經(jīng)外科醫(yī)生集團(tuán)旗下國(guó)際神經(jīng)外科顧問(wèn)團(tuán)成員之一國(guó)際兒童腦瘤教授加拿大Rutka教授在接受INC專訪時(shí)回答：

　　膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可能是人類已知的較具攻擊性的癌癥，并且當(dāng)它發(fā)生在兒童身上時(shí)也是如此，這也是一個(gè)很糟糕的腫瘤。目前，正如你所提到的，有很多免疫治療和疫苗治療的試驗(yàn)，這看起來(lái)有希望，我們目前正在醫(yī)院探索一些針對(duì)患病兒童的免疫治療策略。但我們也在使用一種新技術(shù)，即磁共振引導(dǎo)聚焦超聲，我們正在打破血腦屏障難題，我們正在使用新型的分子靶向藥物，這種藥物通過(guò)磁共振引導(dǎo)的聚焦超聲可以更好地通過(guò)血腦屏障。這是我們剛從多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院開始的一個(gè)臨床試驗(yàn)。我們還使用納米技術(shù)等新技術(shù)，納米顆粒可以打破血腦屏障，跨越血腦屏障，在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中獲得高濃度的藥物含量。該新技術(shù)在多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院和一些多倫多的其他成人醫(yī)院進(jìn)行，目前正處于1-2期的臨床試驗(yàn)階段。

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