室管膜瘤是兒童三常見(jiàn)的后顱窩腫瘤，是兒童腫瘤發(fā)病率和死亡率的主要原因，發(fā)生于整個(gè)年齡段。目前兒童后顱窩室管膜瘤的治療方法是的手術(shù)切除，然后進(jìn)行相關(guān)的野照射，7年無(wú)事件生存率為65%。盡管死亡率很高，細(xì)胞毒性化療的試驗(yàn)并沒(méi)有顯示化療比單純手術(shù)和放療有明顯的生存益處，盡管明確的兒科維持性化療隨機(jī)試驗(yàn)仍在通過(guò)合作進(jìn)行組。在成人，后顱窩室管膜瘤常單獨(dú)手術(shù)治療。

　　后顱窩室管膜瘤由兩種不同的分子變體EPN_PFA和EPN_PFB組成，它們具有不同的生物學(xué)和自然歷史。因?yàn)樯窠?jīng)軸內(nèi)的大多數(shù)室管膜瘤在組織學(xué)上是相似的，歷史上它們被認(rèn)為是一種疾病，但后來(lái)人們發(fā)現(xiàn)它們?cè)谀簧?、后顱窩和脊髓室的生物學(xué)上是不同的CNS.更多較近，整合基因組的方法已經(jīng)清楚地表明后顱窩室管膜瘤存在以下三種不同的分子變體：EPN_PFA、EPN_PFB和室管膜下瘤。EPN_PFA主要發(fā)生在嬰幼兒，而EPN_PFB主要發(fā)生在較大的兒童和成人中。室管膜下瘤是1級(jí)腫瘤，預(yù)后僅限于老年人。EPN-u-PFB患者預(yù)后良好，生存率超過(guò)90%，而EPN-u-PFA患者預(yù)后較差。奇怪的是，無(wú)論是EPN_PFA還是EPN_PFB都沒(méi)有任何復(fù)發(fā)的體細(xì)胞單核苷酸變異，而且在整個(gè)基因組中都顯示出較低的突變率。完全缺乏復(fù)發(fā)性體細(xì)胞單核苷酸變異意味著，針對(duì)復(fù)發(fā)突變使用小分子靶向治療不太可能是后顱窩室管膜瘤患者的成功策略。與EPN_-PFA相比，EPN_-PFA的特征是DNA甲基化相對(duì)增加，臨床前研究表明表觀遺傳調(diào)節(jié)劑可能對(duì)EPN_-PFA患者有益。

　　以前全部關(guān)于細(xì)胞還原手術(shù)和外照射在分子前時(shí)代的治療價(jià)值的研究都沒(méi)有考慮到亞組的關(guān)系，因此可能會(huì)被EPN_PFA和EPN_PFB治療反應(yīng)的臨床差異所混淆。在分子前時(shí)代的文獻(xiàn)中，除了切除的程度和放療的提供外，年齡是后顱窩室管膜瘤的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。目前尚不清楚年輕是一個(gè)獨(dú)自的危險(xiǎn)因素，還是僅僅反映了年輕人群中EPN_PFA患者的增多。因此，目前尚不清楚老年EPN_PFA患者是否會(huì)有好的治療效果，而年輕患者EPN_PFB是否會(huì)表現(xiàn)不佳。我們小組和其他研究人員先前的研究表明，后顱窩室管膜瘤的兩個(gè)亞組可能對(duì)治療有不同的反應(yīng)。為了確定切除范圍、放射治療和年齡作為分子時(shí)代生物標(biāo)志物的真實(shí)價(jià)值，我們提出了有史以來(lái)規(guī)模較大的后顱窩室管膜瘤回顧性隊(duì)列研究，并在考慮了分子亞組后確定已知生物標(biāo)記物的合適性和強(qiáng)度。

　　通過(guò)迄今為止收集到的規(guī)模較大的后窩室管膜瘤隊(duì)列，我們確定了后窩室管膜瘤兩個(gè)亞群的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和預(yù)后特性。雖然三個(gè)隊(duì)列包括回顧性數(shù)據(jù)，但對(duì)St Jude RT1隊(duì)列進(jìn)行了前瞻性隨訪和均勻治療。該隊(duì)列的規(guī)模如此之大，在我們的生命中不太可能重復(fù)，前瞻性臨床試驗(yàn)也不可能隨機(jī)分配后窩室管膜瘤患者的切除范圍。

　　我們發(fā)現(xiàn)，盡管EPN_PFA主要發(fā)生在嬰兒，EPN_PFB主要在成人中診斷，但在10至17歲的兒童中，這兩個(gè)亞群的代表性相同。此外，在成年人中，約11%的患者患有EPN_PFA。在整個(gè)年齡組中，我們顯示亞組是較有力的預(yù)后評(píng)估因子，提示在年齡大于5歲的患者中，對(duì)后顱窩室管膜瘤患者進(jìn)行常規(guī)亞組可以獲得重要的信息。切除的范圍，雖然不再是較有力的評(píng)估結(jié)果，但仍然是兩個(gè)亞組的預(yù)后。特別是STR EPN_PFA患者，是預(yù)后差的高危組。較后，我們發(fā)現(xiàn)有一部分患有EPN_PFB的患者可以單獨(dú)手術(shù)而不需要外束照射，這表明在這部分患者中單獨(dú)進(jìn)行觀察試驗(yàn)可能是有必要的。評(píng)估模型的子群,總的來(lái)說(shuō),治療,和程度切除所描述的計(jì)算圖表,我們發(fā)現(xiàn)EPN_PFA是可憐的較強(qiáng)評(píng)估結(jié)果(圖4)。男性也可憐的結(jié)果在我們的獨(dú)自評(píng)估因子分析在全部四個(gè)軍團(tuán),這與先前的報(bào)道是一致的。有趣的是，女性的生存優(yōu)勢(shì)在GTR EPN_PFA設(shè)置中較為。為了澄清這種關(guān)聯(lián)，可能需要更多方位的整合基因組研究;然而，值得注意的是，患有GTR的女性的10年生存率大約比男性高15%。

　　我們發(fā)現(xiàn)STR EPN_PFA患者預(yù)后不佳，這對(duì)未來(lái)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)具有重要意義。雖然一個(gè)簡(jiǎn)單的近似解決方案是建議全部患者使用GTR，但這往往是不可能的，因?yàn)槟X干侵犯。此外，這一組EPN_PFA似乎從輔助外束照射中獲益較少，可能從新的治療中獲益。以往的化療研究顯示，化療對(duì)后顱窩室管膜瘤的作用有限，采用自體干細(xì)胞支持的高劑量化療，3年無(wú)事件生存期小于30%，與我們觀察到的生存期一致。輔助化療的作用需要完成和報(bào)告歐洲兒科腫瘤學(xué)會(huì)(SIOPe)和兒童腫瘤組(ACNS0831)的開(kāi)放研究的長(zhǎng)期結(jié)果，在這些研究中，患者被隨機(jī)分配到維持化療。我們對(duì)后窩室管膜瘤四個(gè)獨(dú)自組的研究結(jié)果表明，STR EPN_PFA應(yīng)優(yōu)先用于一線研究藥物，如DNA去甲基化酶控制劑和EZH2控制劑，以便在放療前評(píng)估這些藥物的活性。事實(shí)上，即使是患有GTR EPN_PFA的患者，其OS率也接近50%，這表明激進(jìn)的手術(shù)并不能治愈，而新的治療方法也會(huì)使這一組患者受益。

　　我們還發(fā)現(xiàn)EPN_PFB的STR預(yù)后明顯較差?？紤]到EPN_PFB的10年操作系統(tǒng)在完整切除的情況下大于85%，我們認(rèn)為在可能的情況下應(yīng)該嘗試GTR。EPN_PFB數(shù)據(jù)受少數(shù)STR患者的限制，因此在解釋時(shí)需要謹(jǐn)慎。我們研究的主要局限性是缺乏對(duì)三個(gè)回顧性組群的術(shù)后影像學(xué)的中央回顧，研究的回顧性設(shè)計(jì)沒(méi)有統(tǒng)一的隨訪影像學(xué)來(lái)確定進(jìn)展，以及治療的異質(zhì)性。事實(shí)上，即使使用現(xiàn)代術(shù)后磁共振成像，也可能漏診非增強(qiáng)性殘余腫瘤。一項(xiàng)使用現(xiàn)代三維磁共振成像容量與接收器工作曲線的大型前瞻性放射學(xué)研究，將需要準(zhǔn)確地確定多少殘留腫瘤是的不良預(yù)后的評(píng)估。

　　較后，我們發(fā)現(xiàn)EPN_PFB可以在不受外束照射的情況下被治愈，這具有深遠(yuǎn)的意義。在EPN_PFB隊(duì)列中，我們發(fā)現(xiàn)許多患者沒(méi)有經(jīng)歷復(fù)發(fā)，盡管缺乏放射治療。因此，我們的數(shù)據(jù)表明，EPN_PFB的放射治療可以在一開(kāi)始就被控制，復(fù)發(fā)的患者可以通過(guò)搶救性治療和放射治療。通過(guò)重復(fù)手術(shù)和放射治療成功治療EPN_PFB患者的能力表明，在該患者群體中PFS和OS之間存在較大差異?？紤]到大多數(shù)成人后窩室管膜瘤患者未采用開(kāi)放治療方案，前瞻性評(píng)估將是決定較佳治療方案的關(guān)鍵。我們認(rèn)為，我們的數(shù)據(jù)支持考慮對(duì)GTR EPN_PFB單獨(dú)進(jìn)行前瞻性臨床試驗(yàn)觀察，這可能使患者免受輻射的毒性影響。31這一療法能帶來(lái)較大益處的年齡組是年齡較大的兒童和青少年人群，放療對(duì)他們的學(xué)習(xí)和記憶有影響，而且這種療法能好轉(zhuǎn)這部分患者的長(zhǎng)期生活質(zhì)量。

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