中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤是嬰兒和14歲兒童較常見的實(shí)體腫瘤之一。其中，毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤是兒童和青少年較常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性腫瘤，占0-17歲組中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的23.5%。他們被認(rèn)為是相對良性的低級別膠質(zhì)瘤(WHO分級I級)。

　　毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤較常見的部位是小腦(42%)，其次是幕上室(36%)，視神經(jīng)通路和下丘腦(9%)，腦干(9%)和脊髓(2%)?；颊呖赡鼙憩F(xiàn)為腦室阻塞導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高的癥狀和體征。這些癥狀包括頭痛、惡心、嘔吐、腦神經(jīng)麻痹、局灶性癲癇和偏癱。

　　在影像上，毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤通常表現(xiàn)為實(shí)性或囊性腫塊。在計算機(jī)斷層掃描(CT)掃描，它們表現(xiàn)為圓形或橢圓形，界限明確的等密度或低密度病變，對比度增強(qiáng)。在磁共振成像(MRI)上，T1序列為等信號或低信號，T2和FLAIR序列為高信號，為強(qiáng)擴(kuò)散增強(qiáng)。

　　毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤被認(rèn)為預(yù)后良好，據(jù)報道10年總生存率超過90%。大部分毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤可全部切除，但位于關(guān)鍵或深部區(qū)域(如腦干和下丘腦)的約20%的毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤可能無法完全切除。在只能做活檢的情況下，應(yīng)考慮化療等其他管理策略。手術(shù)后的放射治療可以使用，但有明顯的副作用。

　　BRAF是編碼B-raf蛋白的原癌基因，是RAS-MAP激酶信號通路的一部分，參與多種細(xì)胞功能，如細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期阻滯、終末分化和凋亡。BRAF突變與許多癌癥有關(guān)，包括惡性黑色素瘤和甲狀腺乳頭狀癌。

　　毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤中較常見的異常是KIAA1549和BRAF基因的融合，60%75%的PAs具有KIAA1549:BRAF融合。然而，多達(dá)16%的PAs被發(fā)現(xiàn)具有BRAFV600E突變，這是一個位于氨基酸位置600的錯義突變，纈氨酸被谷氨酸(BRAFV600E)取代，這啟動了MAPK/ERK信號通路的構(gòu)成激活。腫瘤控制基因CDKN2A的改變也被證明會影響brafv600mutation低級別膠質(zhì)瘤的兒童患者的預(yù)后。CDKN2A缺失患者的5年無進(jìn)展生存期(PFS)比平衡突變患者更糟糕(分別為24.0%和68.7%)。

　　自BRAF控制劑問世以來，BRAF突變腫瘤患者的臨床結(jié)果取得了較大進(jìn)展。Dabrafenib是一種選擇性BRAF控制劑，合適率高，毒性小，PFS長。一項(xiàng)I/IIA期研究評估了dabrafenib在兒童braf突變復(fù)發(fā)難治性低級別膠質(zhì)瘤(LGG)患者中的療效和順利性，其中包括PA，總緩解率為44%，中位PFS為35個月。另一項(xiàng)研究使用小鼠異種移植瘤模型比較了各種信號控制劑如依維莫司(mTOR)、PLX4720(BRAFV600E)和AZD6244(MEK1/2)對膠質(zhì)瘤的影響。PLX4720+AZD6244總體上是較優(yōu)的組合，在體內(nèi)中顯示延長生存期和減少腫瘤生長。有少數(shù)病例系列和報告顯示，使用vemurafenib治療兒童高級別brafv600e突變膠質(zhì)瘤有良好的效果。此外，在一名兒童患者中發(fā)現(xiàn)brafv600e突變的播散性O(shè)PG對selumetinib(MEK控制劑)難治，但對dabrafenib顯示臨床反應(yīng)。然而，除了LGG，腫瘤沒有進(jìn)一步的活檢分級，盡管較初達(dá)非非尼對腫瘤有反應(yīng)，腫瘤繼續(xù)進(jìn)展，直到患者的期滿。目前，兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，一項(xiàng)是評估dabrafenib聯(lián)合trimatenib治療BRAFV600膠質(zhì)瘤兒童和青少年的活性，另一項(xiàng)是確定vemurafenib治療BRAF v600e突變膠質(zhì)瘤兒童的劑量的II期試驗(yàn)。

　　結(jié)論

　　該病例報告增加了支持BRAF控制劑用于BRAF v600e突變的原發(fā)性腦腫瘤的新數(shù)據(jù)。

　　我們認(rèn)為PA患者應(yīng)該進(jìn)行檢測BRAFV600E突變和BRAF控制劑如dabrafenib治療應(yīng)該被考慮。越來越多的證據(jù)證明需要進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)來評估BRAF控制劑的作用

　　BRAF-mutated腦瘤。

　　相關(guān)參考資料來源：DOI：10.1007/s00381-019-04346-2

• 所屬欄目：膠質(zhì)瘤
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• 更新時間：2021-05-03 20:55:51

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