低級(jí)膠質(zhì)瘤會(huì)惡化成高級(jí)膠質(zhì)瘤嗎？低度惡性膠質(zhì)瘤是國(guó)際衛(wèi)生組織(WHO)分類系統(tǒng)分為一級(jí)和二級(jí)的原發(fā)性腦腫瘤，主要發(fā)生在兒童和青少年。較常見的低級(jí)別膠質(zhì)瘤有WHOII級(jí)毛狀星形細(xì)胞瘤、WHOII級(jí)彌漫性星形細(xì)胞瘤(包括成纖維細(xì)胞、星形細(xì)胞和原生質(zhì)變異)、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和混合型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤。

　　低級(jí)膠質(zhì)瘤。

　　低級(jí)膠質(zhì)瘤會(huì)惡化成高級(jí)膠質(zhì)瘤嗎？

　　星形細(xì)胞瘤本身很重要，因?yàn)樗鼘?duì)惡性進(jìn)展的患者來(lái)說(shuō)更容易。低度惡性膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后優(yōu)于高度惡性膠質(zhì)瘤患者。低度惡性膠質(zhì)瘤患者的中位生存期為5至10年，而惡性膠質(zhì)瘤患者的中位生存期僅為14個(gè)月(GBM)。雖然這是一個(gè)更有利的預(yù)后，低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者可能存活長(zhǎng)達(dá)20年。在50-75%的患者中，低度惡性膠質(zhì)瘤不斷生長(zhǎng)，并經(jīng)常進(jìn)展到更高的水平，較終導(dǎo)致神經(jīng)殘疾和死亡。在成人中，不同的前瞻性研究報(bào)告了許多預(yù)后因素，這些因素已被證明影響低度膠質(zhì)瘤患者的生存率、較一致的組織學(xué)類型、患者年齡、切除范圍(術(shù)后磁共振成像)和腫瘤大小。毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤10年生存率在任何地方(大腦半球、小腦或脊髓)都在80%左右，但在腫瘤全切治療的腦腫瘤患者中生存率為全切。在彌漫性低度惡性腫瘤組，根據(jù)腫瘤的組織學(xué)類型，預(yù)后有差異。

　　低級(jí)膠質(zhì)瘤會(huì)惡化成高級(jí)膠質(zhì)瘤嗎？與膠質(zhì)瘤患者生存好轉(zhuǎn)相關(guān)的因素包括年齡較小、KPS評(píng)分較高、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤病理、術(shù)后放療和腫瘤全切除。術(shù)前增強(qiáng)、腫瘤大小、次全切除是腫瘤復(fù)發(fā)或惡變的相關(guān)因素。

　　低度惡性膠質(zhì)瘤的年發(fā)病率約為4700例，約為高度惡性膠質(zhì)瘤的三分之一。這種相對(duì)較低的發(fā)病率阻礙了標(biāo)準(zhǔn)化治療方案的發(fā)展。治療可能包括監(jiān)測(cè)、活檢、手術(shù)、放療或化療，在不同的中心、位置和臨床表現(xiàn)可能不同。隨著時(shí)間的推移，大多數(shù)腫瘤會(huì)復(fù)發(fā)或發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。結(jié)果不同研究之間存在差異。5年進(jìn)展從50%到70%，無(wú)惡性腫瘤生存率從30%到70%。

　　在我們的研究中，只有一名患者的PFS(無(wú)進(jìn)展生存期)為84個(gè)月，而其他患者復(fù)發(fā)并迅速進(jìn)展，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)惡化和隨后的死亡?；颊哐葑兊倪@種異質(zhì)性使得有必要確定與低級(jí)別膠質(zhì)瘤切除術(shù)患者的生存、復(fù)發(fā)和惡性發(fā)展相關(guān)的一些因素。

　　與提高存活率相關(guān)的因素包括:

　　年齡(40歲以下)。在我們的系列中，3名患者年齡小于40歲，但他們的預(yù)后并不比40歲以上的患者好，因?yàn)槲覀兊南盗休^小且不均勻。

　　更高的KPS分?jǐn)?shù)。

　　低級(jí)膠質(zhì)瘤會(huì)惡化成高級(jí)膠質(zhì)瘤嗎？少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的病理，F(xiàn)As和少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者也有類似的復(fù)發(fā)和/或發(fā)展。雖然FAs傾向于發(fā)展成比少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者更大和更高等級(jí)的腫瘤，但這可能是由于FAs主要由異常星形膠質(zhì)細(xì)胞組成，更容易發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

　　術(shù)后放療后，雖然接受放療的患者PFS立即好轉(zhuǎn)，但不能轉(zhuǎn)化為OS的好轉(zhuǎn)。除了延長(zhǎng)腫瘤進(jìn)展的時(shí)間，放射治療還有其他潛在的好處，如控制癥狀，是癲癇發(fā)作。在我們的系列中，5例患者接受了放療，2例患者同時(shí)接受了放療和化療，但PFS和5例患者不受影響。

　　手術(shù)切除結(jié)果(<1cm殘留腫瘤)。切除范圍(以殘病體積為基礎(chǔ))、腫瘤大小與腫瘤復(fù)發(fā)的可能性、復(fù)發(fā)時(shí)間、腫瘤復(fù)發(fā)的等級(jí)呈負(fù)相關(guān)。較近的研究表明，獨(dú)自全切除降低了惡性轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)，表明腫瘤全切除應(yīng)遵循這些腫瘤完全切除的原則。全切除的一個(gè)臨界點(diǎn)是一個(gè)精確的定義。對(duì)于低級(jí)別膠質(zhì)瘤，意味著去除全部高信號(hào)區(qū)域的T2，所以只能對(duì)比MRI前后的腫瘤體積。

　　如何提高膠質(zhì)瘤的生存率？高順利性切除是優(yōu)選方法。

　　低級(jí)膠質(zhì)瘤會(huì)惡化成高級(jí)膠質(zhì)瘤嗎？對(duì)于早期膠質(zhì)瘤，手術(shù)無(wú)疑仍是主要的治療選擇。手術(shù)治療的原則是盡量切除腫瘤，盡量保護(hù)正常組織。研究表明，腫瘤切除的程度和范圍與患者的生存期密切相關(guān)，是獨(dú)自的預(yù)后因素。但膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，與正常腦組織無(wú)明顯組織學(xué)界限，難以實(shí)現(xiàn)意義上的全切除。因此，各種手術(shù)輔助技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。顯微神經(jīng)外科就是其中之一。由于膠質(zhì)瘤是浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，僅靠經(jīng)驗(yàn)和肉眼很難準(zhǔn)確區(qū)分其組織學(xué)界限。

　　顯微神經(jīng)外科的優(yōu)勢(shì):近年來(lái)，隨著顯微外科、激光、超聲吸引和神經(jīng)內(nèi)鏡的快速發(fā)展，顯微神經(jīng)外科越來(lái)越顯示出其優(yōu)勢(shì)。與傳統(tǒng)手術(shù)相比，顯微手術(shù)可以更準(zhǔn)確地切除腫瘤，在很大水平上準(zhǔn)確、高效地確定腦功能區(qū)，糾正手術(shù)中因腦移位引起的錯(cuò)誤，實(shí)時(shí)反饋腫瘤切除的范圍和程度，避免腫瘤殘留，保護(hù)腫瘤周圍的正常組織，從而在腫瘤切除后很大水平上保持正常的腦組織和神經(jīng)功能，大大減少術(shù)后并發(fā)癥，使患者恢復(fù)得更快更好，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。

　　另一組分析了492例膠質(zhì)瘤患者顯微手術(shù)后的預(yù)后。ⅰ級(jí)膠質(zhì)瘤患者的3年生存率高達(dá)87.25%，ⅱ級(jí)膠質(zhì)瘤患者的3年生存率為55.09%，ⅰ-ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤患者的3年生存率為43.09%。整體預(yù)后明顯，生存率明顯高于傳統(tǒng)手術(shù)。

　　膠質(zhì)瘤術(shù)后治療如何選擇？

　　低級(jí)膠質(zhì)瘤會(huì)惡化成高級(jí)膠質(zhì)瘤嗎？除了手術(shù)，放療也是治療膠質(zhì)瘤的重要手段。它主要利用各種輻射的物理效應(yīng)來(lái)殺死或控制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。一系列臨床研究證明，它能提高膠質(zhì)瘤患者的治愈率和中位生存期，在很大水平上緩解癥狀。此外，藥物化療是一種常用的方法，化療藥物種類繁多，其中替莫唑胺(TMZ)和貝伐單抗療效突出，成為一線藥物。替莫唑胺(TMZ)可延長(zhǎng)高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者的生存期。

　　低級(jí)膠質(zhì)瘤會(huì)惡化成高級(jí)膠質(zhì)瘤嗎？靶向藥物、免疫療法、臨床試驗(yàn)等。:膠質(zhì)瘤的靶向治療主要是指控制血管生成的藥物，如貝伐單抗，可減輕腦水腫，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者無(wú)進(jìn)展生存期，但不能提高患者整體生存期。貝伐單抗聯(lián)合伊立替康可用于挽救復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。研究表明，利妥昔單抗也可用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。目前對(duì)膠質(zhì)瘤的臨床試驗(yàn)很多，如CAR-T、DC細(xì)胞、PD-1、PD-L1等。

　　近年來(lái)，隨著納米技術(shù)和醫(yī)用高分子材料研究的發(fā)展，載有化療藥物的磁性粒子作為一種新的靶向化療系統(tǒng)，在外部磁場(chǎng)的作用下，化療藥物將定向聚集在靶區(qū)，增加局部藥物濃度，合適發(fā)揮其殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，為膠質(zhì)瘤的治療提供更多更好的手段。

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