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膠質(zhì)瘤治療黑科技:MRI引導(dǎo)激光間質(zhì)熱治療LITT的應(yīng)用研究

MRI引導(dǎo)的激光組織間質(zhì)熱療法(LITT)是一種利用激光裝置發(fā)出的熱量選擇性地消融病變或組織的技術(shù)。LITT被認為是一種微創(chuàng)技術(shù),與開放手術(shù)相比,為不能忍受手術(shù)的病人提供非手術(shù)解決方案。
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  MRI引導(dǎo)的激光組織間質(zhì)熱療法(LITT)是一種利用激光裝置發(fā)出的熱量選擇性地消融病變或組織的技術(shù)。LITT被認為是一種微創(chuàng)技術(shù),與開放手術(shù)相比,為不能忍受手術(shù)的病人提供非手術(shù)解決方案。盡管激光消融已經(jīng)被用于治療腦損傷幾十年了,但較近MRI的進展提高了病灶的靶向性,并使熱消融過程的實時準確監(jiān)測成為可能。這些進展導(dǎo)致了對LITT技術(shù)、順利性和潛在應(yīng)用的大量研究。

  LITT是一種微創(chuàng)治療方式,顯示了良好的預(yù)后和降低發(fā)病率。它有多種應(yīng)用,如治療膠質(zhì)瘤、腦轉(zhuǎn)移、放射性壞死和癲癇。它可以為那些病變不能通過手術(shù)治療、不能接受手術(shù)治療或其他標準治療方案失敗的患者提供一種更順利的替代治療方案。下文將主要論述MRI引導(dǎo)激光間質(zhì)熱治療LITT在膠質(zhì)母細胞瘤中的應(yīng)用。

  MRI引導(dǎo)LITT治療膠質(zhì)瘤研究

  大多數(shù)關(guān)于LITT的研究涉及原發(fā)性腦腫瘤的治療,包括膠質(zhì)瘤。Schwarzmaier等人觀察16例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者經(jīng)LITT治療后的生存率,分為2組,2個時間段。復(fù)發(fā)后中位生存時間2001-2002年為5.2個月(10例),2003-2004年為11.2個月(6例)。研究人員將2003-2004年生存率的增加歸因于兩個因素:一組患者的學(xué)習(xí)曲線可能影響了二組患者,一組(2個月)的復(fù)發(fā)診斷與LITT之間的間隔比二組(0.3個月)更長。LITT手術(shù)的并發(fā)癥是1例短暫性手臂無力。

  2012年Carpentier等對4例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者進行了初步研究,探討LITT后生存獲益情況。4例患者LITT術(shù)后均出現(xiàn)復(fù)發(fā),平均復(fù)發(fā)時間為37天,平均總生存時間為10.5個月。作者報告了3種并發(fā)癥:一過性呼吸困難,在LITT后7天緩解,在LITT后9天出現(xiàn)全身發(fā)作,在LITT后7天出現(xiàn)腦脊液泄漏。2例患者在LITT部位復(fù)發(fā),盡管消融超過了造影后MRI預(yù)處理時所見的初始腫瘤體積。

  除了膠質(zhì)瘤之外,LITT還可治療其他腦病變

  Jethwa等人討論了MRI引導(dǎo)下LITT治療各種腦病變的可行性和技術(shù)問題。本研究包括20例不同病理類型的患者,其中膠質(zhì)母細胞瘤6例,間變性星形細胞瘤1例,室管膜瘤3例,腦膜瘤2例,血管母細胞瘤2例,原始神經(jīng)外胚層腫瘤1例,脊索瘤1例,腦轉(zhuǎn)移3例。作者報道了4種并發(fā)癥:動脈損傷、難治性腦水腫、垂體損傷和激光探針錯位。這項研究沒有報告較終的結(jié)果或生存效益。

  2015年,Banerjee等人回顧了神經(jīng)腫瘤學(xué)中MRI引導(dǎo)的LITT的文獻,以比較LITT與用于治療每種病理的標準治療的結(jié)果和順利性。III/IV級復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤患者,他們發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)診斷的中位總存活數(shù)是好轉(zhuǎn),在20.9個月,患者在LITT患者給予其他治療方案相比:11.1到16個月的化療,14.8個月開放手術(shù),高劑量近距離放射療法的18.9個月和24.4個月重復(fù)開放手術(shù)。手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率為16.7%,包括出血、長期性神經(jīng)缺損和感染。然而,需要未來的前瞻性研究來準確評估LITT在原發(fā)性腦腫瘤患者中的療效。下圖是一例LITT治療膠質(zhì)母細胞瘤的案例。

  膠質(zhì)母細胞瘤LITT治療4個月后腫瘤完全消失

膠質(zhì)瘤治療

  圖示:35歲,經(jīng)活檢證實為左側(cè)丘腦膠質(zhì)母細胞瘤。a、LITT前冠狀位T1加權(quán)MRI顯示環(huán)狀強化腫塊(長箭頭)。b、術(shù)中冠狀位T1加權(quán)MRI顯示腫塊內(nèi)有激光探頭(箭頭)。c.LITT術(shù)后2.5個月的軸位T1加權(quán)MRI顯示腫塊大小輕度縮?。ǘ碳^)。d、LITT術(shù)后4個月的軸位T1加權(quán)MRI顯示膠質(zhì)母細胞瘤完全消失(虛線箭頭)。

  LITT的并發(fā)癥和不良結(jié)果

  LITT是一種微創(chuàng)手術(shù),與開放手術(shù)相比,并發(fā)癥的發(fā)生率低。Jethwa et al.和Pruitt et al.分別在20例和46例接受LITT治療的腦腫瘤患者中報告了很少的潛在并發(fā)癥,并提出了避免或減少這些并發(fā)癥的建議。

  文獻報道的其他LITT并發(fā)癥包括長期性神經(jīng)功能缺損、實質(zhì)感染、一過性局灶性神經(jīng)功能缺損、癲癇發(fā)作和腦脊液泄漏。應(yīng)用LITT治療102例不同病理的患者,有3例死亡。死亡原因是1例患者術(shù)后頑固性水腫和2例患者疾病進展迅速。疾病的快速進展是否與手術(shù)有關(guān)沒有討論。

  國際兒童神經(jīng)外科教授James T.Rutka教授解讀LITT治療

  James T.Rutka教授是INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團旗下國際神經(jīng)外科顧問團(WANG)成員,他同顧問團的其他教授一起,專注于國內(nèi)外神經(jīng)外科學(xué)術(shù)技術(shù)交流,同時也致力為我國難治性腦腫瘤患者帶來前沿的治療設(shè)備和前沿的治療方案,為患者提供新的治療選擇。James T.Rutka教授在LITT治療方面尤為擅長,Rutka教授及其帶領(lǐng)的團隊,對兒童腦瘤的外科手術(shù)治療LITT等方面積累了諸多經(jīng)驗,發(fā)表了許多著作。

  關(guān)于LITT技術(shù)的作用機制,INC國際神經(jīng)外科顧問團成員、國際神經(jīng)外科雜志《JournalofNeurosurgery》主編、加拿大多倫多大學(xué)兒童醫(yī)院SickKids大外科主任及腦瘤研究中心主席JamesT.Rutka教授指出,激光間質(zhì)熱療利用的是前沿的磁共振成像MRI引導(dǎo)技術(shù),神經(jīng)外科醫(yī)生可以清晰地識別腫瘤與周圍健康腦組織的位置關(guān)系,進而制定精確的手術(shù)路徑。手術(shù)過程首先需要在患部皮膚上切一個約2-4毫米寬的小切口,之后在其中插入激光光纖探頭,較后將探頭引導(dǎo)到病灶目標所在的位置,利用脈沖激光消融或燒掉腫瘤組織即可。

LITT

LITT手術(shù)示意圖(來自加拿大SickKids神經(jīng)外科主席Rutka教授)

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  結(jié)論

  LITT是一種微創(chuàng)的治療方式,與開放手術(shù)相比,并發(fā)癥的發(fā)生率更低。LITT的原理是通過熱選擇性消融腫瘤細胞,并通過實時MRI測溫進行監(jiān)測。LITT有廣泛的應(yīng)用,如治療膠質(zhì)瘤、轉(zhuǎn)移、放射性壞死、慢性疼痛和癲癇。LITT用于選定的病灶和選定的患者,作為一種更順利的替代治療方案,適用于那些病灶不能通過手術(shù)治療的患者、非手術(shù)候選人的患者或其他標準治療方案失敗的患者。LITT的并發(fā)癥包括出血、腦水腫、鄰近結(jié)構(gòu)熱損傷和治療失敗。報道的少見并發(fā)癥包括長期性神經(jīng)功能缺損、腦實質(zhì)感染、一過性局灶性神經(jīng)功能缺損、癲癇和腦脊液泄漏。神經(jīng)外科醫(yī)生將增加操作經(jīng)驗,以減少并發(fā)癥的發(fā)生率。

  雖然目前的文獻沒有提供和/或準確的生存益處,但它確定了該手術(shù)的可行性,并有助于探索潛在的適應(yīng)癥和可能的并發(fā)癥。未來需要進行更多患者和充分隨訪期的前瞻性隨機對照臨床試驗,以確定患者的結(jié)局和評估生存益處。國內(nèi)尋求國際前沿激光間質(zhì)熱療這一新技術(shù)的腦腫瘤患者可通過INC聯(lián)系咨詢INC相關(guān)的國際教授遠程咨詢,聽取他們對于相關(guān)病情的前沿咨詢建議,如有意向和條件允許,也可咨詢到教授所在的國際性醫(yī)院接受前沿治療。

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