激光間質(zhì)熱療法(laser interstitial thermal therapy, LITT)自幾十年前問(wèn)世以來(lái)，一直被認(rèn)為是治療顱內(nèi)深部惡性腫瘤的一種有前途的微創(chuàng)細(xì)胞減少治療方法。雖然早期的應(yīng)用由于無(wú)法精確控制其治療領(lǐng)域而受到限制，但磁共振熱成像技術(shù)的出現(xiàn)使其能夠更精確地應(yīng)用，從而擴(kuò)大了其適應(yīng)癥，包括用于癲癇和放射性壞死。此外，它目前被用于立體定向放射手術(shù)控制顱內(nèi)轉(zhuǎn)移性疾病失敗后的補(bǔ)救治療，并有報(bào)道稱它可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)腫瘤的開(kāi)放性手術(shù)入路。這導(dǎo)致了它在國(guó)際范圍內(nèi)的許多神經(jīng)外科實(shí)踐中使用的指數(shù)級(jí)增加，而且這些患者在其他方面都不是很適合做外科手術(shù)。

惡性腦瘤能治好嗎?激光間質(zhì)熱療（LITT）

　　雖然LITT的主要目標(biāo)是靶向熱凝導(dǎo)致組織壞死，但在使用這種療法時(shí)，已經(jīng)有一些有趣的相關(guān)發(fā)現(xiàn)，這些發(fā)現(xiàn)暗示了通過(guò)血腦屏障(BBB)損害的化療和免疫治療原發(fā)性腦腫瘤。魯塔德等人一演示了一個(gè)臨時(shí)中斷BBB的瘤旁區(qū)域內(nèi)復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)與LITT治療后的血管轉(zhuǎn)移常數(shù)釓對(duì)比劑從腫瘤血管在腫瘤間質(zhì)空間以及大腦釋放的具體因素。通過(guò)在治療后定期計(jì)算這些參數(shù)，他們發(fā)現(xiàn)在這些患者中，在LITT后，瘤周血腦屏障通透性的增加持續(xù)了大約4-6周。

　　惡性腦瘤能治好嗎?手術(shù)后輔以放化療是惡性腦瘤的主要治療方式，而化療在其中的作用重要，但是顱內(nèi)惡性腫瘤化療和免疫治療的一個(gè)主要局限性是這些藥物的血腦屏障滲透性差。血腦屏障由獨(dú)特的內(nèi)皮細(xì)胞組成，每個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞之間緊密連接，防止親水性和大分子進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。顱內(nèi)腫瘤已被證明在某些環(huán)境和區(qū)域有增加血腦屏障的通透性(例如GBM的增強(qiáng)邊緣)。然而，普遍的共識(shí)是，多數(shù)復(fù)發(fā)發(fā)生在瘤周區(qū)域，可能是由于膨脹的腫瘤細(xì)胞保留了緊密的血腦屏障，在屏障外顯率和克服治療耐藥性方面面臨挑戰(zhàn)。不幸的是，大多數(shù)標(biāo)準(zhǔn)抗癌藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性較差，嚴(yán)重限制了它們對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的療效。即使是替莫唑胺(temozolomide)，這種對(duì)具有血腦屏障通透性的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的主要化療在這方面也受到限制，因?yàn)樗腃NS濃度僅約為血清水平的20%。因此，替莫唑胺的治療指標(biāo)欠佳，因?yàn)檫_(dá)到較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)濃度往往導(dǎo)致過(guò)度的全身毒性。

　　盡管較近取得了較大的成功，特別是在許多顱外惡性腫瘤的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤仍然是癌癥治療發(fā)展的難點(diǎn)之一。GBM的長(zhǎng)期幸存者通常限于采用不同治療方案的病例系列。盡管這一領(lǐng)域的研究和資金有了爆炸性的增長(zhǎng)，但還沒(méi)有找到大規(guī)模的明確解決方案。由LITT提供的局部熱療為化療和免疫治療提供了一種有前途的靶向增強(qiáng)治療方法。

　　越來(lái)越多的證據(jù)表明，LITT導(dǎo)致局部和全身免疫效應(yīng)，類似于具有多因素機(jī)制的原位接種，包括直接熱凝腫瘤組織，產(chǎn)生導(dǎo)致免疫原性細(xì)胞死亡的DAMPs，以及持續(xù)的血腦屏障局部損害，使得腫瘤抗原從腫瘤轉(zhuǎn)移到次級(jí)淋巴器官，免疫效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境。LITT對(duì)惡性腦腫瘤的這些獨(dú)特作用有可能將這些冷腫瘤轉(zhuǎn)化為炎癥組織，并為L(zhǎng)ITT與免疫檢查點(diǎn)封鎖相結(jié)合創(chuàng)造合適的治療協(xié)同作用提供了一個(gè)理論基礎(chǔ)。然而，目前的大部分?jǐn)?shù)據(jù)僅限于臨床前模型和早期人體試驗(yàn)，這些早期的成功是否可以轉(zhuǎn)化為的長(zhǎng)期臨床結(jié)果還有待觀察。

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