隨著生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，許多過(guò)去讓人束手無(wú)策的疾病逐漸得到緩解和治療...然而，癌癥作為眾病王，從未被人類完全克服。

　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤，顧名思義，是由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞惡化而來(lái)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，是一種常見(jiàn)的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。

　　神經(jīng)膠質(zhì)瘤通常無(wú)法治療，在大腦中擴(kuò)散，手術(shù)難以完全切除。化療和放療通常只達(dá)到有限的效果。因此，腫瘤學(xué)家正在努力尋找創(chuàng)新的治療膠質(zhì)瘤的方法，如治療性疫苗或免疫療法。

　　他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞可以通過(guò)一些常見(jiàn)的突變重新編程入侵免疫細(xì)胞，從而使人體對(duì)大腦的免疫防御癱瘓。因此，研究人員開(kāi)發(fā)了一種新的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗腫瘤，延長(zhǎng)患有IDH突變腫瘤的小鼠的生命。

　　有趣的是，神經(jīng)膠質(zhì)瘤并不完全由癌細(xì)胞組成:多達(dá)50%的腫瘤由小神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞(大腦本身的吞噬細(xì)胞)和通過(guò)血管進(jìn)入腫瘤的巨噬細(xì)胞組成。但是，巨噬細(xì)胞雖然是清道夫細(xì)胞，但是在神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞面前太弱，無(wú)法抗衡。

　　當(dāng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤來(lái)臨時(shí)，我們的免疫系統(tǒng)在哪里？

　　如果我們想在開(kāi)發(fā)免疫療法或治療性疫苗方面取得進(jìn)展，我們需要確切了解免疫環(huán)境在腫瘤發(fā)展過(guò)程中的行為。此外，德國(guó)癌癥研究中心的研究人員解釋說(shuō)，我們對(duì)膠質(zhì)瘤的不同遺傳特征是否對(duì)膠質(zhì)瘤相關(guān)免疫細(xì)胞的功能有不同影響感興趣。

　　為此，他們專門(mén)研究了單個(gè)小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的RNA和蛋白質(zhì)譜。利用小鼠的腫瘤模型，證明了疾病過(guò)程中免疫環(huán)境的發(fā)展。

　　然后，研究人員研究了70%的膠質(zhì)瘤中突變基因異檸檬酸脫氫酶(IDH)。

　　他們發(fā)現(xiàn)IDH突變會(huì)導(dǎo)致膠質(zhì)瘤細(xì)胞釋放腫瘤性(R)-2-羥基戊二酸(R-2-HG)，控制免疫系統(tǒng)和T細(xì)胞活性，重新編程入侵的巨噬細(xì)胞，阻斷腫瘤的免疫反應(yīng)，造成嚴(yán)重的免疫癱瘓，從而輕松逃脫人類免疫系統(tǒng)的追捕。

　　那么，為什么神經(jīng)膠質(zhì)瘤總是失控呢？

　　研究人員破譯了巨噬細(xì)胞的分子機(jī)制，以解決這個(gè)問(wèn)題。它們發(fā)現(xiàn)，促癌代謝產(chǎn)物R-2-HG干擾清除細(xì)胞氨基酸代謝，從而使中央免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)分子-芳基烴受體(AHR)，使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生免疫控制反應(yīng)。

　　鑒于芳基烴受體的重要作用，研究人員決定了失活這一關(guān)鍵分子的功能。他們將免疫檢查點(diǎn)阻斷的T細(xì)胞活化免療與芳基烴受體結(jié)合起來(lái)，發(fā)現(xiàn)該療法在動(dòng)物模型中合適，延長(zhǎng)了患有IDH突變腫瘤的小鼠的生命。

　　作者說(shuō):較近，我們?cè)谝豁?xiàng)早期臨床研究中證明，IDH突變的彌漫性神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療疫苗可以在研究對(duì)象中引發(fā)預(yù)期的免疫反應(yīng)。

　　總而言之，神經(jīng)膠質(zhì)瘤是我國(guó)癌癥攻堅(jiān)行動(dòng)中難以攻克的癌種之一，路漫其修遠(yuǎn)兮，吾將上下求索。但愿科學(xué)家們?cè)俳釉賲?，?zhēng)取臨床驗(yàn)證，打破癌癥壁壘。

• 所屬欄目：腦瘤癥狀
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