高級別膠質(zhì)瘤科技前沿：美國靶向藥ONC201臨床進展喜人!
腦膠質(zhì)瘤被認為是國際神經(jīng)外治療中較棘手的難治性腫瘤之一，目前的標準治療方式，仍是以外科手術(shù)、放療和化療為主的綜合治療，但復發(fā)率接近100%，五年生存率不足10%。膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)和DIPG(彌漫性橋腦中線膠質(zhì)瘤)都屬于高級別膠質(zhì)瘤的一種，具侵襲性，患者臨床預(yù)后很差。
在腦膠質(zhì)瘤疾病的治療過程中，藥物治療起著重要的作用。但血腦屏障、腫瘤組織內(nèi)及周邊水腫腦組織間隙靜水壓較高等因素降低了腦膠質(zhì)瘤治療藥物合適濃度，藥物耐藥性、用藥后不良反應(yīng)等因素也將影響藥物療效。
近年來，國外在腦膠質(zhì)瘤新藥物的臨床實驗中不斷突破重圍，攻堅克難，并取得了多項驚人進展。其中，較具代表性的莫過于美國抗腫瘤新藥ONC201了。
ONC201作為一種提出新藥是由美國Oncoceutics公司和M.D.安德森癌癥研究中心于2015年1月通過聯(lián)盟而進行臨床開發(fā)研究的，它是一種口服小分子咪唑啉酮DRD2拮抗劑。此前已對ONC201進行了大量的臨床前研究，試驗結(jié)果顯示ONC201在不對正常細胞造成損害的同時殺滅癌細胞，表現(xiàn)出了巨大的研究前景，這也是ONC201投入血液/腫瘤(血癌、乳腺癌、淋巴瘤等)臨床試驗的前提和基礎(chǔ)。
上圖顯示了ONC201如何與癌細胞依賴的關(guān)鍵信號通路的分化網(wǎng)絡(luò)接合，并且癌細胞特別容易受到這些信號通路的影響
近期，這款目前已進入二期臨床、由美國ONC公司研發(fā)的創(chuàng)新藥物在治療較易復發(fā)的GBM膠質(zhì)母細胞瘤和DIPG中交出了一份數(shù)據(jù)喜人的“成績單”：
早期的臨床試驗結(jié)果表明，這種藥物可以殺死癌細胞而不是正常細胞，并且可能對腫瘤中具有特定基因突變的患者合適：H3 K27M突變。這種突變主要發(fā)生在腦中線區(qū)域(丘腦、腦橋、脊髓)的腫瘤中。大約50-60%的高級別膠質(zhì)瘤患兒(70-90%患有彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤DIPG的兒童)具有H3 K27M突變。大約10%的成人神經(jīng)膠質(zhì)瘤具有H3 K27M突變。
1.對于GBM(膠質(zhì)母細胞瘤),該藥物已經(jīng)進入II期間實驗，且效果喜人，在招募的17名復發(fā)且用過貝伐單抗的患者，每3周接收625mg onc201，中位OS為41.6周，且仍然有7名患者存活目前，數(shù)據(jù)對于高級別膠質(zhì)瘤還是比較喜人的。
2.對于DIPG(彌漫性腦橋腦膠質(zhì)瘤),有兩名患者家庭取得了超過22個月的生存期。
目前，在美國哈佛大學醫(yī)學院附屬丹娜法伯癌癥研究院，ONC201的二期臨床試驗仍在招募和進行中。作為該研究院的神經(jīng)腫瘤中心主任，Patrick Y. Wen教授在包括膠質(zhì)母細胞瘤GBM和DIPG在內(nèi)的原發(fā)性腦和脊髓腫瘤、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、室管膜瘤等方面用于近40年的臨床咨詢經(jīng)驗，其研究重點主要集中在腦腫瘤的前沿科技研究，特別是靶向分子制劑新療法等，ONC201是其參與研究的臨床試驗項目之一。目前，Patrick Y. Wen教授還是哈佛大學醫(yī)學院附屬布列根和婦女醫(yī)院神經(jīng)腫瘤學主任，同時也是美國神經(jīng)腫瘤學會(SNO)主席、國際神經(jīng)科學雜志《神經(jīng)腫瘤學》前任主編。
? 全美較佳醫(yī)生，《US News》，2012-2015
? 全美醫(yī)生，《Castle Connolly》，2012-2015
? 波士頓醫(yī)生，《Boston Magazine》，2001-2015，2019
? 全美超級醫(yī)生，SuperDoctors.com
? Castle Connolly全美較佳醫(yī)生
? Castle Connolly全美較佳腫瘤醫(yī)生
像Patrick Y. Wen教授一樣在高級別膠質(zhì)瘤臨床試驗和前沿治療做出突出貢獻的國際神經(jīng)外科教授還有來自美國加州大學舊金山分校的Mitchel S. Berger教授和來自加拿大多倫多大學附屬兒童醫(yī)院的James Rutka教授。他們均為INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團旗下國際神經(jīng)外科顧問團(WANG)的成員，且在成人及兒童腦腫瘤的分子基因研究、靶向治療、免疫治療方面成就卓著。
Mitchel S. Berger教授
? 美國神經(jīng)外科學會主席(2015年)
? 美國神經(jīng)學醫(yī)師協(xié)會主席(2012年)
? 美國神經(jīng)學醫(yī)師協(xié)會副主席(2010年)
? 加州大學舊金山分校醫(yī)學中心(UCSF)神經(jīng)科教授及主席
? 加州大學舊金山分校醫(yī)學中心(UCSF)神經(jīng)外科研究中心及腦腫瘤中心主任
? 加州大學舊金山分校醫(yī)學中心(UCSF)Helen Diller家庭綜合癌癥中心名譽教授
? 美國國家“癌癥登月”計劃藍帶小組專家
? Castle Connolly全美較佳腫瘤醫(yī)生(2004)
? 美國神經(jīng)學醫(yī)師協(xié)會董事會(2007-2010年)
? 美國神經(jīng)腫瘤學會主席(1997-1999年)
作為加州大學舊金山分校醫(yī)學中心(UCSF)神經(jīng)科教授及主席，Mitchel Berger教授在臨床上擅長治療成人和兒童的腦腫瘤以及腦腫瘤引發(fā)的癲癇，且在高級別膠質(zhì)瘤臨床研究中貢獻。目前，Mitchel Berger教授的研究內(nèi)容包括識別膠質(zhì)瘤中的分子標記物，作為腫瘤進展和預(yù)后的相關(guān)判定標準。他還與UCSF的其他專家合作，使用對流增強給藥技術(shù)測試腦腫瘤中的小分子抑制劑。
根據(jù)《美國新聞與國際報道》(U.S. News & World Report)的調(diào)查，Mitchel Berger教授所在的UCSF醫(yī)學中心神經(jīng)外科三。目前，UCSF腦腫瘤中心正在持續(xù)研究和開發(fā)一些針對惡性腦膠質(zhì)瘤的靶向藥物療法，也在開發(fā)許多不同類型的免疫療法并測試用于治療一些腦腫瘤，包括CAR(嵌合抗原受體)T細胞療法、基因工程病毒、治療疫苗等，這是免疫治療的科學突破，可使部分患者獲得較長時間緩解期。此外，UCSF是美國成人腦腫瘤聯(lián)盟(ABTC)成員、太平洋兒童神經(jīng)腫瘤聯(lián)盟(PNOC)成員、兒童腫瘤學組(COG)成員，參與國內(nèi)開展的各項腦腫瘤治療臨床試驗，為成人和腦腫瘤兒童尋求、研究合適的治療藥物和創(chuàng)新療法。
James T. Rutka教授
? 國際神經(jīng)外科學院院長(2011-2014)
? 美洲神經(jīng)外科學院院長(2012)
? 美洲神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會主席(2010-2011)
? 國際神經(jīng)外科雜志《Journal of Neurosurgery》主編(2013年至今)
? 多倫多大學外科學系教授、系主任(1999年至今)
? 多倫多大學兒童病院、亞瑟和索尼亞拉巴特腦瘤研究中心主任(1998年至今)
? 加拿大勛章 (Order of Canada，2016年)
? 加拿大較佳醫(yī)生 (2016年)
? “國際微笑勛章”(International Order of Smile)(2006年)
作為多倫多大學附屬兒童醫(yī)院(The Hospital for Sick Children 或SickKids)腦瘤研究中心主任，James T. Rutka教授在該醫(yī)院擁有自己的腦腫瘤實驗室，并對靶向治療做了詳細研究，靶向治療可以通過抑制腫瘤血管增生而抑制腫瘤生長;特定小RNA雙鏈復合物可以干擾鉀離子通道蛋白EAG1，從而增強IFN-γ對瘤細胞的殺傷作用;通過對惡性膠質(zhì)瘤進行研究，Rutka教授等發(fā)現(xiàn)整合素抑制物可以抑制血管增生及瘤細胞轉(zhuǎn)移;另外對分子靶向藥物的研究表明，選擇性分子抑制劑MRK003和MK2206可以明顯抑制瘤細胞的生長、遷移。未來，分子靶向藥物研究的 進展必將為兒童膠質(zhì)瘤的治療打開一片新天地。James T. Rutka教授所在的多倫多大學附屬兒童醫(yī)院是加拿大規(guī)模較大的集治療、科研和教學為一體的兒童醫(yī)院之一，在北美前三，這也是一家國際上較兒童醫(yī)院之一。
2019年11月9日，由INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團主辦的二屆國際神經(jīng)外科顧問團年度峰會將在上海外灘源壹號開幕，屆時，Patrick Y. Wen教授、Mitchel S. Berger教授、James Rutka教授以及INC的其他成員教授共計14位國際神經(jīng)外科教授共聚上海，為國內(nèi)神經(jīng)外科醫(yī)生開展學術(shù)講演及技術(shù)經(jīng)驗交流。此外，為滿足國內(nèi)日益增多的尋求國際教授咨詢意見需求，Patrick Y. Wen教授與INC國際神經(jīng)外科全員教授還將為患者進行一對一的現(xiàn)場咨詢，有想尋求高級別膠質(zhì)瘤前沿治療新技術(shù)、新藥物、新療法的患者可以盡快聯(lián)系INC報名咨詢，獲取INC一位乃至多位國際神經(jīng)外科別的面對面問診和前沿咨詢方案。有需要的國內(nèi)患者可聯(lián)絡(luò)INC國際神經(jīng)外科醫(yī)生集團咨詢報名。 |
